A aplicação de substâncias de preenchimento também pode ser utilizada, desde que com cautela e indicação precisa. A substância a ser injetada é a questão mais importante. Preenchimentos com ácido hialurônico e outras substâncias que são absorvidas após alguns meses possuem boa indicação em rugas finas e mais profundas da face, com o inconveniente de resultados bons apenas no curto prazo. O preenchimento com gordura do próprio organismo é uma boa escolha em muitos casos, seja na face ou no contorno corporal. A vantagem é que não existe rejeição e atinge resultados naturais quando bem indicada. A desvantagem é que pode ser necessária reaplicação, pois ocorre um grau de absorção da gordura pelo organismo.
Ainda não existe a substância ideal para preenchimento, por isso a escolha deve ser feita com muito cuidado pelo cirurgião e paciente. Substâncias como PMMA (bioplastia) que são permanentes, ainda não foram estudadas o suficiente para aplicação com segurança em procedimentos estéticos. Complicações do uso dessa substância estão aparecendo cada vez mais, sendo de difícil correção para o cirurgião plástico.